El inmueble arquitectónico que alberga las instalaciones del Museo Amparo es de finales del siglo XVII y principios del XVIII y está compuesto por dos antiguos e importantes edificios virreinales; el llamado Hospitalito y una casa particular, ambos edificios restaurados y adaptados para tal efecto. El primer inmueble fue sede del antiguo Hospital de Nuestra Señora de la Limpia Concepción y de San Juan de Letrán, fundado hacia 1534, siendo el primer hospital civil femenino de la ciudad de Puebla cuya existencia duró hasta mediar el siglo XVII. El otro edificio que adquirió el museo fue una casa poblana del siglo XVIII, con su típica fachada recubierta con ladrillos, que había sido parte integrante del Hospital, convertida después en Depósito de Mujeres Casadas, y a partir de 1871, destinada a ser la casa de la familia del abogado poblano Vicente Espinosa Bandini abuelo del filántropo Manuel Espinosa Yglesias. En 2010, la Fundación Amparo emprendió un proyecto de actualización arquitectónica creando una propuesta arquitectónica contemporánea que convive con los edificios históricos y el patrimonio artístico que alberga al Museo.

Cuenta con 21 salas permanentes, auditorio, biblioteca, hemeroteca, fototeca, videoteca, librería, tienda, cafetería,restaurante, enfermería y área de exposiciones para personas con capacidades diferentes. Organiza visitas guiadas, conferencias, seminarios, presentaciones editoriales, diplomados, conciertos, talleres y concursos de arte.

28 de febrero de 1991